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Dec 06, 2023

アスピリンは胃出血のリスクを高める可能性があります: 減らすにはどうすればよいですか?

L'aspirina è una delle più efficaci grazie alla sua vasta gamma di proprietà medicinali.

アスピリンは、その幅広い薬効のおかげで、世界で最も一般的に使用されている薬の 1 つです。

アスピリンは何十年もの間、心臓病患者の心血管イベントの予防に使用されてきました。 アスピリンは血液を薄めることで血液凝固のリスクを軽減し、心臓発作や脳卒中を防ぐ可能性があります。

アスピリン使用の主な欠点は、低用量でも発生する可能性がある重篤な胃腸出血のリスクです。 70歳以上の1万9114人の参加者が参加した2021年の臨床試験では、アスピリンが重大な胃腸出血のリスクを60％高めることが判明した。

これまでの研究では、低用量アスピリン（通常は1日最大100ミリグラム（mg）だが、1日325mgに達する場合もある）を投与されている患者における消化性潰瘍の発生と、アスピリンに感染する細菌であるヘリコバクター・ピロリの存在との間に強い関連性があることが証明されている。胃。

ピロリ菌感染は、消化性潰瘍、つまり胃や十二指腸の内壁に開いた潰瘍を形成する可能性があります。 医師たちは、低用量アスピリンの抗血液凝固作用により、これらの消化性潰瘍からの出血が増加すると信じていました。

英国のノッティンガム大学の研究者が率いるチームは、ヘリコバクター・ピロリ菌の除菌がアスピリンに関連した潰瘍出血を防ぐことができるかどうかを調査するために大規模な臨床試験を実施した。 この試験の結果は、The Lancet に掲載されます。

「臨床現場では、出血の問題によりアスピリンの服用を中止する患者が数多く見られます。ですから、これは現実的な問題なのです」と、ネブラスカ州オマハのクレイトン大学医学部助教授でインターベンショナル心臓専門医のカゲンドラ・ダーハル博士は次のように述べています。メディカルニューストゥデイに語った。

「これは大規模なランダム化試験であり、著者らによると、アスピリン関連の胃腸出血を防ぐためのヘリコバクター・ピロリ除菌の問題に取り組む最初の試験である。したがって、この問題に取り組むのは賞賛に値する仕事である」そして、胃腸出血を減らすための戦略に取り組むよう努めてください」と彼は付け加えた。

2012年9月から2017年11月にかけて、英国の1,208のプライマリ・ケア・センターで、研究者らは1日当たりのアスピリン投与量が325mg以下で尿素呼気検査でピロリ菌陽性反応を示した60歳以上の患者を募集した。上映会で。 彼らは、潰瘍を引き起こす薬や胃保護薬を受けている患者を除外した。

ピロリ菌検査を受けた患者30,166人のうち、5,367人が陽性反応を示した。 これらの患者のうち合計5,352人が、ヘリコバクター・ピロリ除菌薬（経口クラリスロマイシン500mg、メトロニダゾール400mg、ランソプラゾール30mgの組み合わせ（参加者2,677人））または経口プラセボ（参加者2,675人）のいずれかを2回投与されるよう無作為に割り当てられた。 1週間毎日。

この研究は二重盲検で行われた。つまり、参加者もその医療提供者も研究者も、各参加者がどの治療グループ（積極的除菌かプラセボか）に割り当てられているかを知らなかった。

研究者らは、参加者の電子健康データを評価することで、参加者の健康状態を中央値5年間追跡調査した。

予想通り、ピロリ菌の除菌は潰瘍出血による入院のリスクの大幅な減少と関連していました。 明らかな、またはその可能性のある消化性潰瘍からの出血は、ピロリ菌除菌群では6回発生しましたが、プラセボ群では17回発生しました。

驚くべきことに、ヘリコバクター・ピロリ除菌による予防効果は2年半後には失われるようでした。 研究者らによれば、これは「これまで観察されたことのない発見」であり、さらなる調査が必要だという。

時間の経過とともにこの明らかな保護の喪失について考えられる説明は、ピロリ菌除菌後の酸分泌の亢進または保護プロスタグランジンの放出の減少、または再発性の高い特発性潰瘍（原因不明の潰瘍）の存在です。

「1週間の抗生物質投与で長期にわたる効果があるというのは驚くべきことのように思えるが、これはヘリコバクター・ピロリ菌のよく知られた特徴である。この感染症は小児期と青年期に感染し、その後も持続すると考えられている。成人してから再感染が起こることはまれです。被験者の 10% を再検査したところ、91% のピロリ菌呼気検査は陰性であることがわかりました。」

– クリス・ホーキー教授、研究筆頭著者、英国ノッティンガム消化器病センターの消化器科教授

現在まで、アスピリンの長期使用者には、胃腸出血のリスクを防ぐためにプロトンポンプ阻害剤またはヒスタミンH2受容体拮抗薬が処方されています。 HEAT 研究は、短期間の抗生物質によるピロリ菌の除菌が代替または補完的な胃保護戦略として使用できることを実証しました。

「彼らのデータは、わずか1週間のピロリ菌除菌治療で臨床的に重要な効果が得られ、少なくとも2年半は持続したことを明らかに示した」と香港中文大学教授兼医学部長のフランシス・K・L・チャン教授は述べた。コング、消化器科の専門医。

「1週間のピロリ菌除菌治療よりも、プロトンポンプ阻害剤による長期予防治療の方が好ましいと信じたくなるかもしれないが、実際の臨床現場では、医師はこれらの低リスクアスピリンにプロトンポンプ阻害剤を処方しないだろう。なぜなら、それは証拠に基づいておらず、費用対効果も高くないからです」と彼は指摘した。

「プロトンポンプ阻害剤の生涯にわたる併用療法を患者が遵守することもまた課題である。したがって、ピロリ菌の検査と治療は、平均的から低年齢の膨大な数の人々にとっても、有益で受け入れられ、手頃な価格の治療法であるということになる」 「アスピリン使用者は胃保護療法を受けられない可能性がある」とチャン教授はさらにコメントした。

アスピリンは、心血管リスクが高い人々の心臓発作や脳卒中を予防する役割に加えて、結腸直腸がんの進行を遅らせる可能性があるという証拠もあります。

ホーキー教授はMNTに対し、「潰瘍出血のリスクは現在では低くなり、がんを含む健康への影響を調査するためにアスピリンのより寛大な使用を検討すべきだと主張する」と語った。

研究者らは論文の中で、HEAT研究はプライマリケアにおける他の重大な臨床問題を評価するために使用できるフレームワークも開発していると述べた。

ホーキー教授はMNTへのコメントで、HEAT研究は「プライマリケアで製薬業界からの資金提供を受けずに行われた研究としては最大規模の研究の1つ」だと述べた。

さらに、「使用された[ピロリ菌除菌]レジメンは標準的なものでした。使用された抗生物質はすべてジェネリックであり、高価ではありませんでした」とホーキー教授は付け加え、抗生物質をベースにした胃保護戦略は誰でも利用できるだろうと示唆した。患者。

この研究の限界について尋ねられたホーキー教授は、「計画上の理由から、アスピリンを飲み始めたばかりの被験者は研究しなかったが、このグループは潰瘍出血のリスクがやや高い重要なグループである」と述べた。

もう1つの制限は、研究の各群における出血事象の数が少ないことであり、そのため、計画された主要結果事象の数が発生する前に研究が終了した。

ダーハル博士は、「このような患者に対するアスピリンの安全性はこれで確立されているが、検査を受けた数千人のうちごく少数の患者のみを助けているのであれば、ヘリコバクター・ピロリ除菌の有用性も疑問視される可能性がある」とコメントした。そして治療した。」

ダーハル博士はまた、この研究は英国で実施されたものであり、その研究が世界の他の地域、特に米国やアジアやアフリカ出身の人々に適用できるかどうかを判断する必要があると述べた。

今後の研究について尋ねられたホーキー教授はMNTに対し、「明らかな次のステップは、患者に初めて処方される際の検査と治療の研究だろうが、ヘリコバクター・ピロリ菌の有病率の減少を考慮すると、それは再検討される可能性がある」と語った。むしろニッチな研究であり、処方者はおそらく私たちの試験結果から一般化する準備ができているでしょう。」